特定の行動に対する動機づけの神経基盤を解明

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　金沢大学医薬保健研究域薬学系の西谷直也助教、金田勝幸教授らの研究グループは、特定の行動に対する動機づけをもたらす神経基盤の解明に成功しました。

　報酬を求める「動機づけ」は生物に共通する行動原理ですが、過剰な動機づけは依存症につながります。近年、インターネットやゲームなど特定の行動に対する過剰な動機づけによる行動嗜癖（※1）が社会的問題となっていますが、動物実験モデルの構築が難しく、神経メカニズムの解明は進んでいませんでした。

　本研究では、マウスにとって報酬として知られるホイールランニング（輪回し行動）を利用したオペラント課題（※2）を確立し、これを用いて報酬情報処理において中心的な役割を担う内側側坐核（medial nucleus accumbens, mNAc）（※3）のドーパミン（※4）神経伝達に着目した解析を行いました。その結果、mNAc でのドーパミン D1 および D2受容体を介した神経伝達が動機づけに重要であることが明らかになりました（図 1）。また、マウスがこの課題を実施している最中の mNAc の神経活動と、ドーパミン放出量の変化を観察し、mNAc でのドーパミン遊離と D1 受容体の活性化による神経活動の変化が、ホイールランニングに対する動機づけの神経基盤として重要である可能性が示されました（図 2）。これらの知見は将来、行動嗜癖の病態理解や治療薬の開発につながることが期待されます。

　本研究成果は、2025 年 6 月 12 日午前 2 時（中央ヨーロッパ時間）に米国科学誌『Neuropsychopharmacology』のオンライン版に掲載されました。