金沢大学ナノ生命科学研究所（WPI-NanoLSI）／医薬保健研究域医学系免疫学の華山力成教授、山野友義准教授、医薬保健研究域医学系脳神経外科の中田光俊教授、木村亮堅助教らの研究グループは、細胞から分泌される微粒子「エクソソーム」を人工的に改変し、がん抗原特異的なヘルパーT 細胞（※1）を選択的に活性化・分化誘導する「改変エクソソーム（AP-EV）」の開発に成功しました。
本研究は、2025 年 3 月に報告されたがん細胞を直接攻撃するキラーT 細胞（CTL）（※2）を活性化する AP-EV 技術に続く第 2 弾として、免疫応答の中枢を担う「ヘルパーT細胞（Th1／Th2）」の制御技術を新たに確立したものです。これにより、キラーT 細胞ががん細胞を直接攻撃し、ヘルパーT 細胞が免疫調節を行うという二方向からの包括的ながん免疫活性化による新たな免疫療法の道が拓かれました。
エクソソームは、直径約 100 ナノメートルの膜小胞で、タンパク質や核酸を運搬して細胞間の情報伝達を担う、いわば「細胞間のメッセージボックス」です。本研究グループはこれまでに、キラーT 細胞を選択的に活性化する改変エクソソーム（AP-EV）を開発してきましたが、今回はヘルパーT 細胞に着目しました。その分化を誘導するサイトカイン（IL-12 または IL-4）をエクソソームに搭載することで、Th1 型（細胞性免疫に関与）またはTh2型（液性免疫に関与）のヘルパーT細胞への分化を制御できる「AP-EV-Th1」「AP-EV-Th2」を作製しました（図 1、2）。
培養細胞およびマウスモデルを用いた実験により、AP-EV-Th1 はがん抗原特異的なヘルパーT 細胞を選択的に活性化し、Th1 型への分化および腫瘍免疫応答の増強が確認されました。これにより、がん細胞に対する強力な免疫応答が誘導され、マウスの腫瘍縮小が実証されました（図 3）。
本研究は、エクソソームを用いた免疫制御技術の新たな可能性を示すとともに、キラーT 細胞とヘルパーT 細胞の両面からがん免疫を強化する次世代免疫療法の実現に向けた重要な一歩です。
本研究成果は、2025 年 6 月 13 日（金）午前 0 時 1 分（日本時間）に、国際学術誌『Drug Delivery』のオンライン版に掲載されました。
図１：AP-EV-Th1 はヘルパーT 細胞を増強し、がんに対する免疫応答を促進する。
図 2：抗原提示小胞（AP-EV）は免疫細胞の分化・増殖に必要な抗原、補助シグナル分子、サイトカインを同時に
発現する。
図 3：AP-EV-Th1 はがん特異的なヘルパーT 細胞を選択的に増強する。
【用語解説】
※1 ヘルパーT細胞
ヘルパーT細胞（またはCD4+ T細胞）は、免疫系の中で中心的な役割を果たす細胞で、他の免疫細胞の活動を調節し、体の免疫応答を強化します。ヘルパーT細胞は主に、抗原提示細胞（樹状細胞やマクロファージ）によって提示される異物や感染症の抗原を認識します。これらの抗原はMHCクラスII分子によって細胞表面に提示されるため、ヘルパーT細胞はそれらを特有のT細胞受容体（TCR）を使って認識します。活性化したヘルパーT細胞はさまざまなサイトカインを放出します。サイトカインはシグナル分子として機能し、Th1（細胞性免疫に関わり、キラーT細胞を活性化する）またはTh2（液性免疫に関わり、B細胞を活性化する）へと分化することで、体の抗原に対する総合的な防御を強化します。
※2 キラーT細胞
キラーT細胞（細胞傷害性T細胞、CTL）は、主にウイルスに感染した細胞やがん細胞など、異常を持つ細胞を攻撃します。これらの細胞は、表面に特定のペプチドを提示しており、これがキラーT細胞のターゲットとなります。ペプチドは、MHCクラスI分子（主要組織適合性複合体の一種）によって細胞表面に提示されます。キラーT細胞は、免疫記憶も形成し、同じ抗原に再度遭遇した際に迅速に反応する能力を持っています。これにより、疾患の再発や感染の拡大を効果的に防ぐことが可能です。
ジャーナル名：Drug Delivery
関連情報
金沢大学 大学院 医薬保健学総合研究科・医薬保健学域 医学類
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