金沢大学医薬保健研究域医学系細菌学の阿松翔助教(研究当時)、藤永由佳子教授、法医学の塚正彦教授、京都工芸繊維大学の北所健悟准教授らの共同研究グループは、経口毒性の高いボツリヌス毒素(※1)が、腸管上皮を覆うムチン層(※2)を透過するメカニズムとその要因であるヘマグルチニンの役割を明らかにしました。
ボツリヌス毒素は、ボツリヌス菌が産生するタンパク質性の毒素で、神経の働きを阻害することで主に食中毒を引き起こします。毒素の種類によって経口毒性に大きな違いを示すものがありますが、その根底にあるメカニズムは不明です。本研究グループは、この違いが毒素複合体の構成成分の一つであるヘマグルチニンによるもので、腸管上皮を覆う粘液層(ムチン層)を通過するための糖鎖親和性の差が原因であることを明らかにしました。
これらの知見は将来、ウイルスを含むさまざまな病原体の体内侵入メカニズムの解明、そして治療や予防法の開発に貢献することが期待されます。
本研究成果は、2025 年 11 月 25 日に英国科学誌『Nature Communications』のオンライン版に掲載されました。

図:ボツリヌス毒素複合体は無毒成分のHA(赤色)のタイプにより、経口毒性が高いHOT型とそうではないnon-HOT型に分けることができる。non-HOT型は腸管ムチン層にトラップされてしまい、侵入しにくいが、HOT型はムチン層を潜り抜けることで侵入しやすく、従って経口毒性がより高い。
【用語解説】
※1 ボツリヌス毒素
ボツリヌス菌が産生するタンパク質毒素。ヒトや動物に致死性の高い中毒を起こすことで知られる。
※2 ムチン層
いわゆる粘液層のこと。腸管粘膜は厚いムチン層に覆われており、病原体や有害物質の侵入から守る重要な役割をもつ。
ジャーナル名:Nature Communications
関連情報
金沢大学医学類 研究分野紹介 細菌学:https://www.med.kanazawa-u.ac.jp/lab/cat4-041.html