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金沢大学がん進展制御研究所機能ゲノミクス研究分野の鈴木健之教授、鈴木隆介博士研究員、東京都医学総合研究所の寺島農研究員（研究当時：機能ゲノミクス研究分野助教（～2024.3）、熊本大学国際先端医学研究機構特定事業研究員（2024.4～2026.3））らの共同研究グループは、肺がんの一種である肺腺がんが、治療に対して抵抗性を持ち、悪性化するプロセスを制御する新たな因子C/EBPγを同定しました。
がん細胞は治療の過程で、上皮間葉転換（EMT：Epithelial-to-Mesenchymal Transition）（※1）と呼ばれる現象によって「抗がん剤の影響を受けにくい性質」へと変化したり、抗がん剤によって生じたDNA損傷（※2）を自ら修復する能力を高めたりすることで、治療を困難にします。
本研究では、C/EBPγがこの「性質の変化」と「DNA損傷の速やかな修復」という二つの強力な生存戦略を操る、いわばがん細胞のしぶとさを支える核心の「ハブ」であることを突き止めました。また、C/EBPγは、DNAに結合して遺伝子を制御する役割も持ちますが、肺がん細胞の悪性化においては、DNAとの直接的な結合は必要とせず、特定の「パートナータンパク質」との相互作用を介するという独自の様式で、がん細胞の生存を有利な状態へと導いていました。
本研究成果は、C/EBPγがEMTによるがんの悪性化とDNA修復能の増強を分子的に結びつけ、肺腺がんの治療抵抗性獲得に関与する可能性を示すものです。得られた知見は、肺腺がんに対する新たな標的治療の開発や、薬剤耐性克服に向けた治療戦略の構築に貢献することが期待されます。
本研究成果は、英国科学誌『Cell Death Discovery』に掲載されました。論文は、2026年6月2日にオンライン先行公開（unedited version）され、その後、2026年8月4日14時（日本時間）に最終版がオンライン版に掲載されました。
図：肺腺がんにおけるC/EBPγ媒介EMT、DNA修復、治療抵抗性のメカニズムモデル
C/EBPγがC/EBPβの拮抗作用を通じて上皮間葉転換（EMT）を促進し、XRCC5/XRCC6との相互作用を通じてDNA二本鎖切断修復を促進するモデルを提案します。これらの二重機能は、遺伝子毒性ストレス下での肺腺がん細胞の生存率を高め、治療抵抗性に寄与する可能性があります。
寺島ら（2026）を基に作成（Terashima, M. et al. Cell Death Discovery, 2026, © The Authors, CC BY 4.0.）。
【用語解説】
※1 上皮間葉転換 (EMT：Epithelial-to-Mesenchymal Transition)
固着した上皮系細胞が、細胞極性や細胞間接着を喪失し、紡錘形の運動能の高い間葉系細胞へと変化する現象のこと。正常な胚発生にも必要なプロセスですが、がんにおいては、浸潤・転移や治療抵抗性の亢進につながり、悪性化の要因となります。EMTの誘導は、EMTマーカー遺伝子の発現変化（上皮マーカーの発現低下、間葉マーカーの発現上昇）、紡錘形の細胞形態への変化、細胞接着分子E-cadherinの細胞表面レベルの低下などにより評価されます。
※2 DNA損傷
外因性または内因性の要因によりDNAが損傷すること。エトポシドのようなDNA損傷を誘導する薬剤は、がんの化学療法に用いられており、正常細胞に比べて増殖が盛んながん細胞に選択的に作用することが知られています。しかし、がん細胞は、DNA修復機構を活性化させることにより、このような治療に対して抵抗性を示すようになることが明らかになっています。
ジャーナル名：Cell Death Discovery
研究者情報：鈴木 健之
関連情報
金沢大学 大学院 医薬保健学総合研究科・医薬保健学域 医学類
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